背景
14-3-3 家族蛋白在信号转导、检查点控制、凋亡和营养感应通道 (1,2) 中起到关键调节作用。14-3-3 蛋白高度保守且表达广泛。已经在哺乳动物内发现了至少 7 个亚型 β、γ、ε、σ、ζ、τ 和 η。最初发现的 α 和 δ 亚型已经证明分别是 β 和 ζ 亚型的磷酸化形式 (3)。14-3-3 蛋白通过其氨基末端的 α 螺旋区形成与多种蛋白相互作用的同二聚体或异二聚体：转录因子、代谢酶、细胞骨架蛋白、激酶、磷酸酶和其他信号转导分子（3,4）。14-3-3 蛋白和其他靶标蛋白间的相互作用主要是通过一个磷酸化的丝氨酸/苏氨酸基序完成的。但是，据观察该蛋白也能够和不同的磷酸化丝氨酸/苏氨酸基序结合，以及呈现磷酸化非依赖性的相互作用 (4)。14-3-3 的结合会遮蔽掉靶标蛋白的特殊序列进而影响靶标蛋白的定位，磷酸化状态，稳定性和分子间相互作用 (1-4)。14-3-3 蛋白也可诱导靶标蛋白的构象变化以影响靶标蛋白的功能 (4,5)。在发育和应对细胞外信号和药物的急性反应期发现了不同 14-3-3 蛋白亚型的时空表达模式，表明尽管 14-3-3 蛋白亚型的序列相似，它们可能具有不同的功能 (4)。若干研究表明 14-3-3 亚型在癌症和神经性疾病中受到不同的调控 (2,3)。
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