背景
Caspase-1 或白介素-1 转化酶 (ICE/ICEα) 是一种 I 类半胱氨酸蛋白酶,还包括 caspase-4、-5、-11 和 -12。Caspase-1 能够将炎症细胞因子(如 pro-IL-1 和干扰素-γ 诱导因子 (IL-18))裂解成成熟蛋白 (1,2)。与其他半胱天冬酶一样,caspase-1 通过酶原蛋白水解被激活,产生一个由两个活性亚基 (p20 和 p10)组成的四聚体。Caspase-1 具有巨大的氨基末端前体域,此区域包含一个半胱天冬酶募集区域 (CARD)。Caspase-1 过表达会诱导细胞凋亡 (3)。Caspase-1 缺失小鼠在凋亡方面没有严重缺陷,但在 pro-IL-1β 蛋白的成熟过程中有缺陷,而且这类小鼠可抵抗内毒素休克 (4,5)。研究发现,caspase-1 至少有六种同工型,其中包括 caspase-1 α、β、γ、δ、ε 和 ζ (6)。多数 caspase-1 同工型(α、β、γ 和 δ)生成的产物在 30-48 kDa 之间,并通过过表达诱导细胞凋亡。Caspase-1 ε 通常只包含 p10 亚基,不会诱导细胞凋亡,可作为一种显性失活蛋白。Caspase-1 中广泛表达的 ζ 同工型会诱导细胞凋亡,并且与 α 同工型相比,缺乏 39 个氨基末端残基 (6)。caspase-1 通过一个称为“炎症小体”的寡聚化分子平台激活,此中包含 caspase-5、Pycard/Asc 和 NALP1 (7)。
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