背景
精氨酸甲基化是常见的翻译后修饰,在胞核和细胞浆蛋白中均有发现。精氨酸甲基化蛋白参与许多不同的细胞过程,包括转录调节、信号转导、RNA 代谢和 DNA 损伤修复 (1-3)。精氨酸甲基化由精氨酸 N 甲基转移酶 (PRMT) 的酶家族催化。该酶家族可催化甲基群组从 S-腺苷甲硫氨酸 (AdoMet) 转移到精氨酸胍氮上 (4)。精氨酸甲基化有三种不同类型:不对称二甲基化(aDMA, omega-NG,NG-二甲基精氨酸),其中两个甲基群体在精氨酸胍基氮原子的一端;对称二甲基化(sDMA, omega-NG, N'G-二甲基精氨酸),其中每个甲基群体在精氨酸胍基氮原子的一端;一甲基化(MMA, omega-NG-二甲基精氨酸),其中只有一个甲基群体在精氨酸胍基氮原子上。每种修饰都有其潜在的不同功能。尽管所有 PRMT 蛋白都催化 MMA 的形成,但I 型 PRMT (PRMT1, 3, 4, 6) 可新增一个额外的甲基基团,从而产生 aDMA,而 II 型 PRMT (PRMT5 和7)可产生 sDMA。甲基化精氨酸残基经常在富含甘氨酸-精氨酸 (GAR) 蛋白结构域中出现,如 RGG、RG、RXR 重复序列 (5)。但是,PRMT4/CARM1 和 PRMT5 可以甲基化富含脯氨酸-甘氨酸-蛋氨酸 (PGM) 的基序内的精氨酸残基 (6)。
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