背景
凋亡性蛋白酶活化因子 1 (Apaf-1)、最初被鉴定为
秀丽隐杆线虫凋亡性调节蛋白 CED-4 的哺乳动物同源物,是涉及凋亡期间 caspase-9 激活的重要信号转导蛋白 (1)。在细胞色素 C 和 dATP 存在下,胞质 Apaf-1 与 caspase-9 形成复合体,最终导致 caspase-9 激活和后续的 caspase-3 激活 (2,3)。该蛋白质含有一个氨基末端 CARD 结构域、一个中央 CED-4 同源结构域和多个在羧基末端处的 WD-40 重复序列。Apaf-1 的几种同工型通过选择性剪切表达,产生后接 CARD 结构域以及一个额外 WD-40 重复序列的小插入子 (4)。Apaf-1 敲除小鼠显示广泛的凋亡缺陷和对多种凋亡性刺激的耐受性 (5,6)。
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