背景
细胞骨架由三种胞内纤维构成：微丝（肌动蛋白微丝）、中间纤丝和微管。中间纤丝的主要类型根据其细胞特异性表达进行区分：细胞角蛋白（上皮细胞）、胶质原纤维酸性蛋白或 GFAP（胶质细胞）、肌间线蛋白（骨骼细胞、内脏细胞和某些血管平滑肌细胞）、波形蛋白（间充质来源）和神经纤维细丝（神经细胞）。GFAP 和波形纤维蛋白形成星形胶质细胞中的中间纤丝，并且调节其运动性和形状 (1)。具体而言，波形纤维蛋白纤丝在发育早期阶段存在，而 GFAP 纤丝是分化和成熟的脑星形细胞的特征。因此，GFAP 常用作源自星形细胞的颅内和椎管内肿瘤的标记物 (2)。研究表明，波形蛋白存在于肉瘤而非癌细胞中，其表达在与其他标志物的接合处被发现，可区分两者 (3)。在胞外刺激下，波形蛋白的动态结构会发生变化和空间重组，有助于协调不同的信号转导通路 (4)。在血清素的刺激下，平滑肌细胞中的波形蛋白 Ser56 磷酸化会调节波形蛋白纤丝的结构重排 (5,6)。波形蛋白和其他中间纤丝的重构在淋巴细胞黏附和内皮细胞迁移期间非常重要 (7)。
在有丝分裂期间，CDK1 磷酸化波形蛋白 Ser56。这种磷酸化为波形蛋白-PLK 相互作用提供一个 PLK 结合位点。PLK 进一步磷酸化波形蛋白 Ser83（可作为一个记忆磷酸化位点），并在波形蛋白纤丝分解中发挥调节性作用 (8,9)。此外，使用不同软组织肉瘤细胞进行的研究表明，Akt1 磷酸化波形蛋白 Ser39 会增强细胞迁移和存活，表明波形蛋白是软组织肉瘤靶向治疗的一个潜在靶标 (10,11)。
-
Eng, L.F. et al. (2000) Neurochem Res 25, 1439-51.
-
Goebel, H.H. et al. (1987) Acta Histochem Suppl 34, 81-93.
-
Leader, M. et al. (1987) Histopathology 11, 63-72.
-
Helfand, B.T. et al. (2004) J Cell Sci 117, 133-41.
-
Tang, D.D. et al. (2005) Biochem J 388, 773-83.
-
Fomina, I.G. et al. (1990) Klin Med (Mosk) 68, 125-7.
-
Nieminen, M. et al. (2006) Nat Cell Biol 8, 156-62.
-
Yamaguchi, T. et al. (2005) J Cell Biol 171, 431-6.
-
Oguri, T. et al. (2006) Genes Cells 11, 531-40.
-
Zhu, Q.S. et al. (2011) Oncogene 30, 457-70.
-
Xue, G. and Hemmings, B.A. (2013) J Natl Cancer Inst 105, 393-404.
粤公网安备 44031102000815号
