背景
肌细胞增强因子 2D (MEF2D) 是转录因子 MEF2 家族的一员。在哺乳动物中,对于在其 DNA 结合域中以及(较小程度上)其余蛋白中显示出明显的氨基酸序列相似性的蛋白,有四种 MEF2C 相关基因(
MEF2A、
MEF2B、
MEF2C 和
MEF2D)可编码它们 (1)。MEF2 蛋白包含一个高度保守的氨基末端 MADS 盒结构域、一个 MEF2 结构域和一个更加高度可变的羧基末端反式激活结构域 (2)。MEF2 家族成员最初被发现是一种肌肉特异性 DNA 结合蛋白,可检测在许多肌肉特异性基因的启动子中发现的 MEF2 基序 (3,4);但最近,它们被发现在心脏形成和神经系统发育等其他生理过程中起着重要作用 (5,6)。正因为如此,MEF2 蛋白水平的改变会导致发育和神经障碍以及其他疾病,例如肝纤维化和许多类型的癌症 (7)。具体而言,肝细胞癌 (HCC) 细胞中的 MEF2D 表达与增殖水平升高和不良预后有关 (8)。MEF2D 还在临床结直肠癌组织中过表达,而其高表达与转移过程有关。功能研究表明,MEF2D 会促进癌细胞侵袭和上皮-间质细胞转换 (EMT),这对在
体内诱导 EMT 和转移的某些微环境信号非常重要 (9)。或者,MEF2D 可能是脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的抑癌基因,因为 MEF2D 活性减弱会增强细胞增殖和锚定非依赖性生长 (10)。MEF2D 可能还是横纹肌肉瘤的一种抑癌基因,因为 MEF2D 表达缺失会导致分化抑制、细胞增殖增强,以及锚定非依赖性生长增强 (11)。
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