背景
苹果酸酶可催化苹果酸氧化脱羧生成丙酮酸 (1)。哺乳动物细胞中的苹果酸酶家族包括胞质苹果酸酶 1 (ME1) 和两种线粒体苹果酸酶 (ME2 和 ME3) (1, 2)。ME1 和 ME2 对肿瘤细胞生长非常关键,其表达被抑癌基因 p53 抑制 (2)。ME1 和 ME2 表达降低却会使 p53 水平升高并激活 p53,从而促进 p53 介导的衰老 (2)。研究表明,在
ME2 基因组删除后,ME3 对胰腺导管腺癌存活至关重要 (3)。删除
ME3 对
ME2 无效的癌细胞非常致命,表明可利用附带的致命效果提供潜在治疗机会 (3, 4)。
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