背景
沉默信息调节分子 (SIR2) 基因家族是一个高度保守的基因亚家族，能编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 依赖的蛋白脱乙酰酶，亦称 III 类组蛋白脱乙酰酶。在这些基因中，首先发现以及特征最明显的基因是
酿酒酵母 Sir2，它在使交配型基因座沉默、端粒维持、DNA 损伤反应以及细胞老化方面起作用 (1)。SirT7 是 Sir2 的一个哺乳动物同源物，主要位于核仁，并且主要在造血细胞（尤其是髓系祖细胞）中表达 (2)。SirT7 可被 Elk-4 等序列特异性 DNA 结合转录因子募集到染色质，以去乙酰化基因启动子在Lys18 位点上的组蛋白 H3 并促进转录抑制 (3)。有趣的是，SirT7 过表达会诱导组蛋白 H3 Lys18 乙酰化水平整体降低，研究文献表明，其表型与前列腺癌、肺癌、肾癌以及胰腺癌的不良预后有关 (3-5)。此外，研究还表明，维持多个癌细胞的转化表型需要 SirT7，其中包括锚定非依赖性细胞生长、低血清条件细胞生长以及异种移植物测定中的肿瘤形成 (3)。E1A 诱导组蛋白 H3 Lys18 乙酰化水平降低，诱导进入细胞周期以及逃避接触抑制都需要 SirT7 (3)。总而言之，这些发现都强烈显示，SirT7 是细胞转化的一个重要调节分子。研究表明，SirT7 基因位于染色体 17q25.3，这是一个在急性白血病和淋巴瘤细胞中会频繁变化的区域 (2)，并且多种癌类型的细胞中已检测到 SirT7 过表达和扩增 (6-8)。
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