背景
沉默信息调节分子 (SIR2) 基因家族是一个高度保守的基因亚家族，能编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 依赖的蛋白脱乙酰酶，亦称 III 类组蛋白脱乙酰酶。在这些基因中，首先发现以及特征最明显的基因是
酿酒酵母 SIR2，它在使交配型基因座沉默、端粒维持、DNA 损伤反应以及细胞老化方面起作用 (1)。SirT3 是 Sir2 的一个哺乳动物同源物，在人细胞中有两种形式。全长 44 kDa 蛋白位于细胞核，而缺乏 142 个氨基末端残基的 28 kDa 加工蛋白则只位于线粒体 (2-4)。小鼠单一 SirT3 形式相当于经加工的人 SirT3 蛋白 (2)。全长 SirT3 蛋白在线粒体基质中被线粒体基质加工肽酶 (MMP) 加工 (3)。全长和加工型 SirT3 都有酶促活性，并且可在
体外 Lys9 位点去乙酰化组蛋白 H3 和 Lys16 位点去乙酰化组蛋白 H4 (2)。在线粒体中，SirT3 还可去乙酰化乙酰辅酶 A 合成酶 2 (AceCS2) Lys642 并激活 AceCS2 活性 (5)。在许多生物中，限制热量摄入与寿命延长有关，并且 SirT3 在肥胖小鼠的白色和褐色脂肪细胞中表达升高，表明 SirT3 在老化过程发挥作用 (6)。有两项观察研究指出，SirT3 可调节线粒体产热。首先，暴露在低温下会使褐色脂肪细胞中的 SirT3 表达升高，而温度升高则会降低 SirT3 表达 (6)。其次，SirT3 过表达会导致线粒体解偶联蛋白 1 (UCP1) 的水平升高 (6)。某些乳腺癌细胞中的 SirT3 蛋白水平也会升高 (7)。
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